成果归属：高洪 严玉霖 陈超

成果简介：

本研究通过建立内毒素血症模型，体外细胞感染模型，阐明了ET对肝脏损伤的分子调控机理，对于今后进一步研究和治疗ET血症、ET性休克等临床危症奠定了坚实的理论基础和可靠的技术支撑，具有重要的科学意义和临床应用价值；同时根据CA在体内外对ET拮抗的生物学效应及保护作用，提示CA在抗ET性疾病方面具有重要作用，并对抗ET药物的开发提供了新的思路。

1．成功构建动物内毒素血症模型，发现ET可导致肝功能损伤、肝细胞坏死，肝细胞凋亡和mtDNA的突变，其机制是ET通过上调Fas基因、Caspase-3基因、p53基因、c-myc基因、Livin基因的表达和Ca²⁺浓度的增加，下调Bcl-2基因、Survivin基因的表达来诱导肝细胞的凋亡，这是内毒素对肝脏损伤的重要机制之一。

2．ET能够显著上调肝脏中CSE、HO-1和NOS的转录表达，提高肝组织和血浆中H₂S、CO和NO的含量，表明ET可通过诱导H₂S、CO和NO含量的增加，利用气体信号分子调节凋亡相关蛋白，加速对肝脏的凋亡和损伤。

3．体外建立细胞感染模型，发现ET导致细胞发生CPE呈圆形肿胀，甚至脱落，其机制是ET可导致细胞生物膜的损伤，降低细胞抗氧化系统的抗氧化能力，降低膜磷脂含量。

4．CA能明显改善ET所致细胞的损伤，表明CA在一定程度上具有对细胞的保护效应。

四、创新点

本研究从细胞凋亡、气体信号分子和细胞生物膜的角度，深入系统地揭示了ET导致肝脏损伤的分子机制，首次发现了CA在体内外可以拮抗ET，并对ET导致的肝损伤具有明显的保护效应。经科技查新，上述内容仅见本项目研究人员的报道，研究成果居国内领先水平。

研究成果发表论文20篇，SCI收录1篇，取得发明专利2项，出版专著6部，培养研究生13名，获全国优秀学术论文5篇，获得云南省优秀硕士学位论文3项。