抗人血管内皮生长因子受体2的重组嵌合抗体
- 时间:2021/6/16 10:24:20
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成果归属: 昆明市延安医院
简要技术说明 本发明涉及抗人血管内皮生长因子受体2的重组嵌合抗体的制备方法及其应用。从鼠杂交瘤细胞中分别扩增抗体的轻链和重链可变区基因,将鼠轻链和重链可变区基因分别与人的轻链和重链恒定区的基因嵌合重组,将嵌合后抗体的轻链和重链构建成逆转录病毒重组载体 ,转染中国仓鼠卵巢细胞CHO,筛选并制备抗人血管内皮生长因子受体2的重组嵌合gG抗体。所述的抗VEGFR2嵌合gG1抗体属于高亲和力和具有阻断VEGF与VEGFR2结合,涉及在抗VEGFR2的诊断性试剂、肿瘤血管抑制治疗的抗体靶向药物。 本发明与现有技术相比具有的优点 1.目前使用的抗体,易引起出血发生阻断VEGFR的小分子抑制剂,由于小分子药物的血清半衰期较短,需要持续给药才能维持疗效鼠源单克隆抗体的临床应用的产生人抗鼠抗体反应(HM)和过敏反应。 2.本发明制备的抗VEGFR2人鼠嵌合gG抗体,抗体骨架使用人gG,抗原结合位点使用小鼠抗VEGFR2的VL和VH,构建成的嵌合全抗体结构,并应用真核系统表达,使抗体构象接近于天然通过试验证明保留了鼠源性抗VEGFR2抗体的抗原性质和特异性,降低了HM反应,同时较天然抗体具有更强的特异性和较长的半衰期,用于血管相关疾病,特别是高表达VEGFR2的肿瘤研究,对于制备抗